當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月20日，美國(guó)生物制藥公司吉利德科學(xué)在其官網(wǎng)公布一則Ⅲ期雙盲隨機(jī)研究試驗(yàn)的結(jié)果，其研發(fā)的來(lái)那卡帕韋（即Lenacapavir）在艾滋病（AIDS）預(yù)防方面顯示出100％的有效性。消息發(fā)布后，6月20日當(dāng)天，吉利德股價(jià)大漲。
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的疾病。來(lái)那卡帕韋是一種長(zhǎng)效HIV-1核衣殼抑制劑，可通過(guò)干擾HIV病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸發(fā)揮作用。2019年5月，該藥獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療接受過(guò)多種療法且多重耐藥的 HIV-1感染患者。
該藥物每半年服用一次，有針劑和片劑兩種規(guī)格。2020年，該藥物先后獲得歐盟委員會(huì)和美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，用于治療多重耐藥HIV感染成人患者。2022年11月，吉利德提交的來(lái)那卡帕韋片劑和注射液的上市申請(qǐng)，被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心受理。
位于美國(guó)加州的吉利德科學(xué)公司總部。圖/視覺(jué)中國(guó)
一針管半年
前述Ⅲ期臨床試驗(yàn)，是為了評(píng)估來(lái)那卡帕韋進(jìn)行暴露前預(yù)防，以及每日一次口服暴露前預(yù)防藥物達(dá)可揮（即Descovy）的安全性和有效性。性傳播是HIV傳播的主要途徑之一。HIV預(yù)防的主要手段包括HIV即時(shí)檢測(cè)、安全套防護(hù)、暴露前預(yù)防藥物（PrEP)、暴露后阻斷藥物（PEP）等。暴露前預(yù)防是指尚未感染HIV的人，在發(fā)生易感染HIV的行為前，服用特定抗病毒藥物，以預(yù)防HIV感染的方法。
研究人員對(duì)5300多名16～25歲女性進(jìn)行了研究，這些女性來(lái)自南非和烏干達(dá)。這些受試者按2:2:1的比例，隨機(jī)被分配至來(lái)那卡帕韋組、達(dá)可揮組、舒發(fā)泰組（即Truvada）。舒發(fā)泰和達(dá)可揮均由吉利德研發(fā)，分別于2012年和2019年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為PrEP。這兩款藥每日服用一次，一次一片，均已在中國(guó)上市。來(lái)那卡帕韋屬于針劑，每半年一針，通過(guò)皮下注射。
結(jié)果顯示，來(lái)那卡帕韋組2134名女性中，HIV感染病例為0例。而在舒發(fā)泰組1068名受試者中，HIV感染病例為16例，發(fā)病率為1.69例/100人；達(dá)可揮組2136名中有39例發(fā)病病例，發(fā)病率為2.02例/100人。達(dá)可揮組與舒發(fā)泰組的HIV發(fā)病率比較接近。
據(jù)吉利德官網(wǎng)新聞稿，南非開(kāi)普敦大學(xué)德斯蒙德·圖圖艾滋病毒中心主任、國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)前主席琳達(dá)—蓋爾·貝克表示，每年注射兩次來(lái)那卡帕韋，有助于提高PrEP藥物的依從性和持久性，有助于解決某些人在服用或儲(chǔ)存口服PrEP藥物時(shí)，可能面臨的歧視。
該公司預(yù)計(jì)，來(lái)那卡帕韋另一項(xiàng)暴露前預(yù)防的關(guān)鍵Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果將于2024年底或2025年初公布。該試驗(yàn)納入分析的受試者類型更廣泛，包括與男性發(fā)生性關(guān)系的男性、跨性別女性等。參與者將在阿根廷、巴西、墨西哥、泰國(guó)、美國(guó)等國(guó)招募。這項(xiàng)結(jié)果與前述已公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，將成為吉利德尋求該藥物作為 PrEP審批通過(guò)的關(guān)鍵。
據(jù)報(bào)道，來(lái)自加拿大皇家銀行資本市場(chǎng)的行業(yè)分析師指出，市場(chǎng)研究表明，未感染的HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群，對(duì)每年兩次皮下注射藥物的接受度很高，預(yù)計(jì)用于PrEP的來(lái)那卡帕韋（針劑）未來(lái)幾年的銷售額將超17億美元。
據(jù)吉利德官方披露，大多數(shù)抗病毒藥物僅作用于病毒復(fù)制的一個(gè)階段，但來(lái)那卡帕韋可以在HIV-1病毒生命周期的多個(gè)階段對(duì)其進(jìn)行阻斷，并對(duì)其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性。
“從目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果看，這款藥的療效很好。”國(guó)內(nèi)一所三甲醫(yī)院感染科的主任醫(yī)師陳彬告訴《中國(guó)新聞周刊》。不過(guò)，陳彬也表示，這一數(shù)據(jù)不能代表未來(lái)真實(shí)世界的效果，真實(shí)世界數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不同，臨床試驗(yàn)入組的受試者一定是滿足篩選條件之后，才能被納入分析，比如身體比較健康的、免疫功能相對(duì)較好的人。因此，當(dāng)藥物推向更廣泛的真實(shí)世界之后，預(yù)防HIV的效果未必能達(dá)到100％。
深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲告訴《中國(guó)新聞周刊》，來(lái)那卡帕韋仍屬于預(yù)防層面的輔助用藥。在陳彬看來(lái)，即便這款藥作為PrEP未來(lái)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，價(jià)格也不會(huì)很便宜�！皩�(duì)標(biāo)舒發(fā)泰和達(dá)可揮的價(jià)格，來(lái)那卡帕韋的價(jià)格只會(huì)更貴�！�
舒發(fā)泰和達(dá)可揮均為一瓶30片的規(guī)格。2022年，發(fā)表在《法律、醫(yī)學(xué)與倫理學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究提到，2022年1月，舒發(fā)泰和達(dá)可揮的標(biāo)價(jià)分別約為每月1800美元和1900美元。另?yè)?jù)《紐約時(shí)報(bào)》2023年7月報(bào)道，達(dá)可揮當(dāng)時(shí)的標(biāo)價(jià)為每年26000美元，相當(dāng)于每個(gè)月2167美元；舒發(fā)泰因仿制藥專利已過(guò)期，現(xiàn)在每年售價(jià)不到400美元。
陳彬認(rèn)為，來(lái)那卡帕韋不是疫苗，不適合做全人群的預(yù)防，更適用于HIV高風(fēng)險(xiǎn)人群，比如擁有多個(gè)性伴侶者等高危人群。未來(lái)如果來(lái)那卡帕韋能上市，價(jià)格可能是影響藥物可及性及患者依從性的主要因素。據(jù)他了解，這款藥治療多重耐藥HIV感染成人患者的適用癥，預(yù)計(jì)今年會(huì)在國(guó)內(nèi)獲批。
改變行為方式永遠(yuǎn)是第一位
陳彬注意到，近年來(lái)，HIV的耐藥性問(wèn)題越來(lái)越普遍，誘發(fā)原因包括用藥依從性差、過(guò)度使用HIV預(yù)防用藥。他發(fā)現(xiàn)，很多使用PrEP的人，用藥前，并不會(huì)進(jìn)行專門HIV檢測(cè)。
陳彬表示，高危人群在暴露前或暴露后使用預(yù)防藥物時(shí)，需要先檢查是否感染HIV。如果檢查出感染HIV，就應(yīng)直接進(jìn)行治療，而不是使用預(yù)防藥物；如果不提前檢測(cè)，HIV陽(yáng)性患者使用PrEP，會(huì)增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)。在他看來(lái)，近年來(lái)，雖然PrEP避免了一部分人感染HIV，但也同時(shí)增加了HIV的耐藥性，增加了藥物治療的難度。
HIV耐藥性是由HIV基因結(jié)構(gòu)的變化引起的，這種變化會(huì)影響藥物阻止病毒復(fù)制的能力。舒發(fā)泰和達(dá)可揮都含有兩種活性成分，即替諾福韋和恩曲他濱。2024年2月，世衛(wèi)組織發(fā)布的一則報(bào)告指出，2020—2023年，臨床上310名病例服用含替諾福韋的口服PrEP藥物后，對(duì)替諾福韋及另一種藥物成分耐藥的比例達(dá)20％。如果未確診的HIV感染者使用PrEP，耐藥率要高出10倍以上。
今年5月，世衛(wèi)組織發(fā)布的一篇文章提到，服用PrEP的人群中，艾滋病毒感染率較低。然而，使用PrEP但仍感染HIV的人群，出現(xiàn)耐藥性的情況很常見(jiàn)。由于用于PrEP和治療HIV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥性特征重疊，進(jìn)而減少了HIV患者的治療選擇。
目前，尚無(wú)藥物能治愈艾滋病。“即便用了預(yù)防HIV的藥物，如果性行為方式不改變，比如不用安全套，還會(huì)造成其他性病的感染�！�
陳彬認(rèn)為，改變行為方式永遠(yuǎn)是第一位，很多人覺(jué)得既然有藥物能實(shí)現(xiàn)HIV的阻斷，在發(fā)生性行為時(shí)，就不愿使用安全套。
“國(guó)內(nèi)很多人把艾滋病看作慢性病，這一點(diǎn)欠妥。”陳彬表示，艾滋病很多時(shí)候是由行為選擇導(dǎo)致的疾病，藥物不能解決所有問(wèn)題。傳染病的防治，更多時(shí)候應(yīng)是多種措施一起使用。藥物一定是其他措施無(wú)法解決問(wèn)題時(shí)的最后一步。像來(lái)那卡帕韋這款用于預(yù)防HIV的藥物，即便臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示100％有效，高危人群的日常防護(hù)措施也不能因此松懈。盧洪洲強(qiáng)調(diào)，對(duì)高危人群來(lái)說(shuō)，預(yù)防HIV及其他性病最好的辦法，仍是發(fā)生性行為時(shí)使用安全套。
（文中陳彬?yàn)榛?/p>
發(fā)于2024.7.1總第1146期《中國(guó)新聞周刊》雜志
雜志標(biāo)題：艾滋病預(yù)防藥物獲突破
記者：牛荷
編輯：杜瑋
